倾心防治致盲性眼病 竭力为患者呵护光明——记2024年度吴阶平医药创新奖获奖者孙晓东

孙晓东，眼科学专家，获国家杰出青年科学基金、教育部长江学者特聘教授。从医三十载，始终恪守“行医不求闻达，鞠躬惟愿济世”之初心，以坚韧不拔的意志，全力以赴地默默耕耘。用“人文情怀”奉行医者仁心，用“工匠精神”呵护患者光明，成为名副其实的“光明的使者”。作为项目负责人，先后承担国家“863”重点、“973”、科技部 “十三五”重大新药创制、“十四五”重点研发、国家自然科学基金重点项目、国家基础科学中心等13项国家级重点项目。在Sci Transl Med、Nature Med、Cell、JAMA Ophthalmol等期刊发表SCI论著228篇，其中通信/共同通信作者136篇，总IF=1560分；以通信作者在中文核心期刊发表论著87篇，制定临床指南、路径、专家共识等共8项。先后荣获国家科技进步奖二等奖、上海市科技进步奖一等奖、教育部科技进步奖二等奖等国家及省部级科技奖13项 。入选“国家卫生健康突出贡献中青年专家”、国家八部委“国家百千万人才工程”国家级人才、教育部“新世纪优秀人才”、上海市领军人才等十余项人才计划。获全国“五一劳动奖章”、上海市“先进工作者”、“上海市十佳好医生”等诸多殊荣。

孙晓东始终致力于国人眼病的基础研究与临床诊治，在全球两大致盲性眼病——年龄相关性黄斑变性（AMD）诊治、遗传性视网膜眼病创新药物研发上取得重大突破：

2007年与国内同道一起在中国率先开展抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗黄斑变性等新生血管眼病，在Ophthalmology、JAMA Ophthalmol、Retina等期刊发表系列研究论文，发现息肉状脉络膜血管病变（PCV）新特征及复发关键影像标志物，更新国际指南，参与了一系列指南的制定，挽救数百万中国AMD致盲患者。在临床研究同时，深入探索抗VEGF“抵抗机制”，提出“抗VEGF联合抗补体”全新治疗理念，作为科技部首席科学家，联合国内生物制药企业成功研发全球首款原创双靶点新药，成果发表在Sci Transl Med、Am J Ophthalmol等期刊上，被Science及Sci Transl Med官网首页重点推荐，Nature Review发表专题述评，目前进入III期临床，有望攻克AMD耐药瓶颈。。

2013年孙晓东率领团队率先开展自主研发针对遗传性视网膜病变的基因治疗药物，建立了基于类器官基因药物筛选和研发体系。突破关键基因治疗技术壁垒，实现 “从0 到1”的突破，建立了一整套符合国际规范和中国人群特点的遗传性视网膜疾病临床诊疗规范、临床研究评价体系及和第一个“前院后厂”模式的配备院内细胞和基因产品的GMP中试车间的药物研发体系。领衔完成中国首例先天性黑矇（LCA）基因治疗，标志着基因治疗从罕见病走向常见病的技术成熟。连续在Nat Biomed、Nat Commun、Natl Sci Rev发表重要论文20余篇，获国家发明专利12项， 6项成果实现转化，成为上海市卫生科技成果转化示范案例。先后牵头制定4项中国专家共识，规范基因治疗临床试验开展。开拓了全新治疗技术领域，使原本为“绝对盲人”的遗传眼病患者，有了“一次治愈”的手段和希望。

一、心系老年聚焦防盲

AMD又称为老年性黄斑变性，是全球老年人群难可逆盲的首位病因，为世界卫生组织三大重点防盲眼病，全球约2亿患者。未经规范化治疗，90%患者1年内进展至低视力或失明。随着全球人口老龄化进程加快，AMD已成为重大公共卫生和社会问题。

本世纪初中国AMD诊治尚属空白，孙晓东作为先行者，历经17年，从零开始，在中国率先开展抗VEGF治疗AMD，获批成立国家眼部疾病临床医学研究中心，在中国建立了776家“光明中心”，挽救数百万中国AMD致盲患者。

1. 建立国人AMD综合诊治策略和评价体系

在国际上首次命名内毒素诱导眼部毒性反应综合征（EOTS），率先揭示亚洲人群AMD病灶的本质特征，将早期诊断率从40.4%提升至96.5%。前移干预窗口3个月，将复发风险降低至原先的1/36。相关研究成果发表于眼科最权威期刊Ophthalmology，写入国际指南。通过制定中国AMD临床指南和路径，将研究成果从最初国内3家医院推广至全国31个省、自治区、直辖市的1010家医院，填补了国内AMD诊治空白。

2. 创建以AMD抗VEGF治疗的临床研究评价标准及平台

在中国率先创建以AMD抗VEGF治疗为代表、符合国际标准的临床研究评价标准及平台，孙晓东所在单位成为国际六大眼科临床研究评价中心之一。该中心牵头评价6项国际和16项国内多中心临床研究，占我国眼底病新药评价的40%。数据质量获美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局认可，参与国际竞标技术转化服务合同金额累计1200余万美元。推动中国1.1类新药上市，并得到美国FDA认可开展全球多中心研究，推动中国生物医药产业走向世界，为眼科创新药物评价和优化临床诊疗策略提供平台支撑。

3. 成功研发全球首款抗补体-抗VEGF双靶原创新药

针对目前抗VEGF治疗耐药的临床难题，明确以补体调控为核心的耐药机制，成功研发全球首款抗补体-抗VEGF双靶原创新药，论文发表在Sci Transl Med，被Science等作为重点推荐、Nature Reviews 为该成果发表专题述评。作为项目总负责人的孙晓东，目前正率领中国56家中心开展Ⅲ期临床研究，有望攻克AMD耐药瓶颈。2021年12月再次实现中国首例AMD基因临床治疗，中美双报获IND（investigational new drug）批件2项，目前进入临床Ⅱ期，突破AMD反复治疗的瓶颈。

二、攻坚遗传性视网膜眼病，研发基因治疗

遗传性视网膜眼病是儿童及工作年龄人群致盲的首要病因，患病率为1/3000~1/5000，占全球绝对盲人的20%，99%无药可治。按中国每年1500万新生儿计算，相当于每年就会有4500个家庭添加一份失明“判决书” 。由于其遗传性又被称为家族的“梦魇”，基因治疗是目前唯一的治疗手段。

2013年，孙晓东领衔向这个世界级医学难题开展联合攻关，当时全球尚无一款获批的基因治疗药物。时至今日，医学领域全球所获批基因药物仅有9款，最低售价80万美元，最贵的425万美元。研发新药是典型的“卡脖子”技术，在10年筚路蓝缕的创新之途中，孙晓东带领团队建立以临床疾病为需求的基因治疗研发体系，突破关键的基因治疗技术壁垒，建立了一整套符合国际规范和中国人群特点的遗传性视网膜疾病临床诊疗规范、基因检测分析流程及临床研究评价体系。牵头制定出4项中国专家共识，从而建立遗传性视网膜眼病规范诊疗体系。获得国家发明专利12项，已完成6项成果转化。

2021年，他领衔完成中国首例遗传性视网膜眼病LCA基因治疗，实现“从0到1”的突破，获国家新药IND批件1项，美国FDA罕见病新药认定1项，目前已进入III期临床。至今已使37例遗传性视网膜眼病患者重见光明。如今其单位已成为国家眼部疾病临床医学研究中心——罕见病诊治中心，获批上海市基因治疗临床医学研究中心。

三、热心公益率先垂范

作为我国眼科学界的中流砥柱，孙晓东在聚焦致盲性眼病的科研和临床研究之余，致力于关爱贫困人群的眼健康。作为发起人筹款1000万，创建了“眼健康公益基金项目”， 开展“上海光明行”等扶贫项目，深入四川藏区、宁夏、西藏、遵义等少数民族地区开展义诊复明手术，该基金已累计资助2500例贫困眼病患者，以实际行动践行“视觉2030”健康宣言。他用一生的坚守为患者呵护眼前的“曙光”，用医者仁心和精湛医术以造福患者，为构建和谐社会添砖加瓦。